Spider-Man yang tampaknya tak terkalahkan harus menghadapi sederet musuh baru—termasuk Sandman yang bisa berubah bentuk. Saat kekuatan super Spider-Man berubah akibat organisme alien, alter egonya, Peter Parker, harus berhadapan dengan musuh lamanya Eddie Brock dan terjebak dalam cinta segitiga yang rumit.
